نقطه درد

لوله های فولادی ضد زنگ دیواره نازک بستر کاتترهای هیپولوله ای برش لیزری قابل کاشت-را تشکیل می دهند، بنابراین زیست سازگاری قابل مذاکره نیست. بسیاری از تولیدکنندگان به اشتباه بر این باورند که گواهینامه های استاندارد مواد ضد زنگ به تنهایی الزامات زیست سازگاری را برآورده می کند و اثرات مراحل پردازش لوله را نادیده می گیرد. روان کننده های کششی، باقی مانده های شیمیایی پاک کننده، ذرات سطحی و کیفیت فیلم غیرفعال همگی بر پاسخ بیولوژیکی تأثیر می گذارند. مواد شیمیایی باقیمانده که در شیارهای میکرو{5}}روی سطوح لوله‌ها به دام افتاده‌اند، می‌توانند شسته شده و باعث سمیت سلولی شوند. ذرات سطحی ممکن است باعث التهاب و ترومبوز شوند. تغییر در کیفیت غیرفعال سازی، لایه های غیرفعال اکسید کروم ناسازگاری ایجاد می کند، مقاومت در برابر خوردگی و انتشار یون را تغییر می دهد. آزمایش زیست سازگاری که فقط بر روی کوپن های فولادی ضد زنگ فله انجام می شود نشان دهنده لوله های تمام شده پس از کشیدن، تمیز کردن و عملیات سطح نیست. تغییرات در پارامترهای شیمی تمیز کردن یا غیرفعال‌سازی گزارش‌های آزمایش زیست سازگاری قدیمی را باطل می‌کند. بسیاری از تیم‌ها پس از تکمیل راه‌اندازی فرآیند هیپوتیوب، اعتبار سنجی زیست سازگاری را خیلی دیر در توسعه انجام می‌دهند. آزمایش مجدد هزینه را افزایش می دهد و عرضه محصول را به تاخیر می اندازد. اسناد اعتبار سنجی زیست سازگاری ضعیف باعث ایجاد شکاف های بزرگ در طول ممیزی های ISO13485 و ارسال های نظارتی برای دستگاه های پزشکی مداخله ای می شود.

اصل

اعتبار سنجی زیست سازگاری لوله های ضد زنگ دیواره نازک تأیید می کند که لوله های پردازش شده در هنگام تماس با بافت و خون انسان واکنش های بیولوژیکی نامطلوبی ایجاد نمی کنند. اصل اصلی این است که زیست سازگاری توسط سطح نهایی پردازش شده تعیین می شود، نه تنها ترکیب آلیاژ پایه. آلیاژ فولاد ضد زنگ یک لایه اکسید غیرفعال غنی از کروم- را تشکیل می‌دهد که آزاد شدن یون فلز و رفتار خوردگی را کنترل می‌کند. بقایای تولید، ذرات سطحی و عیوب سطحی این لایه غیرفعال را مختل می کند و آلاینده های قابل شستشو را معرفی می کند. تست زیست سازگاری سمیت سلولی، همسازگاری، رفتار خوردگی و انتشار ذرات را بر اساس استانداردهای ISO 10993 ارزیابی می کند. تمام فرآیندهای تولید از جمله کشش، تمیز کردن، ترشی کردن، غیرفعال کردن و بسته بندی می توانند بر وضعیت سطح نهایی تأثیر بگذارند. هر گونه تغییر فرآیند به عملیات سطحی یا شیمی تمیز کردن نیاز به اعتبار سنجی مجدد دارد. نمونه های آزمایشی باید با استفاده از گردش کار کامل تولید، مطابق با مراحل نقشه کشی، تمیز کردن و غیرفعال سازی مورد استفاده برای لوله های تجاری تولید شوند. اعتبارسنجی نشان می‌دهد که لوله‌های ضدزنگ دیواره نازک الزامات ایمنی بیولوژیکی را برای تماس کوتاه‌مدت یا بلندمدت- با خون و بافت برآورده می‌کنند و از انطباق با مقررات دستگاه‌های پزشکی ISO13485 پشتیبانی می‌کنند.

طبقه بندی تجهیزات

تجهیزات تأیید زیست سازگاری شامل سیستم‌های استخراج آزمایشگاهی، انکوباتورهای کشت سلولی برای آزمایش سمیت سلولی، تنظیمات آزمایش همولیز، ابزارهای تجزیه و تحلیل یون فلزی ICP، میکروسکوپ‌های نوری و الکترونی، سیستم‌های شمارش ذرات و سلول‌های تست خوردگی است. مخازن استخراج عصاره لوله را برای سمیت سلولی و تجزیه قابل شستشو آماده می کنند. سیستم های کشت سلولی پاسخ سیتوتوکسیک را ارزیابی می کنند. طیف سنجی جرمی ICP، شسته شدن یون کروم، نیکل و آهن از سطوح لوله را کمی می کند. میکروسکوپ نوری و SEM مورفولوژی سطح و یکپارچگی فیلم غیرفعال را بررسی می کند. شمارشگر ذرات، ذرات میکرو- آزاد شده را کمیت می کند. سلول های تست خوردگی الکتروشیمیایی قطبش پتانسیودینامیک را برای ارزیابی مقاومت به خوردگی اندازه گیری می کنند. اتاق‌های محیطی دما را برای آزمایش استخراج کنترل می‌کنند. از نمونه های کنترل مثبت و منفی مرجع برای اعتبارسنجی عملکرد سیستم آزمایش استفاده می شود. تمام آزمایشگاه های آزمایش باید تحت سیستم های کیفیت کنترل شده کار کنند. انتخاب تجهیزات به بسته تست ISO10993 و مدت زمان تماس بالینی مورد نظر بستگی دارد.

راهنمای عملیات عملی

گردش کار اعتبار سنجی زیست سازگاری با آماده سازی نمونه آزمایشی شروع می شود. نمونه های لوله با استفاده از نقشه کشی کامل تولید، تمیز کردن و گردش کار غیرفعال سازی، مشابه لوله های خام تجاری تولید می شوند. نمونه ها طبق روش های استاندارد تولید تمیز می شوند. نمونه ها برای موارد مختلف تست ISO10993 تقسیم می شوند: سمیت سلولی، همولیز، ارزیابی ذرات و شستشوی یون فلزی. استخراج در محیط های استخراج مشخص تحت دما و مدت زمان کنترل شده انجام می شود. عصاره ها برای ارزیابی سمیت سلولی به کشت سلولی اعمال می شوند. آزمایش همولیز آسیب گلبول های قرمز را ارزیابی می کند. تجزیه و تحلیل ICP رهاسازی یون فلزی از سطوح لوله را اندازه گیری می کند. آزمایش ذرات، ذرات شل ریخته شده از لوله را کمیت می کند. SEM یکپارچگی فیلم غیرفعال و وضعیت سطح را بررسی می کند. اگر هر آزمایشی ناموفق باشد، تجزیه و تحلیل علت ریشه ای مشخص می کند که آیا خرابی ناشی از مواد شیمیایی پاک کننده باقیمانده، غیرفعال سازی ضعیف یا آلودگی ذرات سطحی است. تنظیمات فرآیند انجام می‌شود و نمونه‌ها دوباره{12}}آزمایش می‌شوند. گزارش‌های آزمایش کامل، داده‌های خام، قابلیت ردیابی نمونه و سوابق فرآیند جمع‌آوری می‌شوند. هر گونه تغییر در آینده در تمیز کردن، غیرفعال کردن یا بسته بندی باعث اعتبار مجدد می شود. تمام سوابق برای ممیزی های ISO13485 و ارسال های نظارتی حفظ می شود.

تجربه عملی

تجربه تولید نشان می دهد که گواهینامه آلیاژ مواد خام نمی تواند جایگزین آزمایش زیست سازگاری لوله های دیوار نازک کاملاً پردازش شده شود. اگر بقایای تمیزکننده روی سطوح لوله باقی بماند، حتی ضد زنگ با درجه 316L پزشکی نیز می‌تواند در تست سمیت سلولی شکست بخورد. زمان غیرفعال سازی و شیمی حمام به شدت بر کیفیت فیلم غیرفعال تأثیر می گذارد. شستشوی ناقص بقایای اسیدی به جا می‌گذارد که از ویژگی‌های سطحی میکرو- خارج می‌شوند. انتشار ذرات اغلب نادیده گرفته می شود. بقایای فلزی ریز محبوس شده در خراش های سطحی می توانند در طول استفاده بالینی از بین بروند. کوپن های آزمایشی برش خورده از فولاد ضد زنگ صفحه تخت، نمایانگر سطوح لوله نازک دیواره ای نیستند که توسط کشش تشکیل شده اند. اعتبار سنجی زیست سازگاری باید از نمونه های لوله واقعی استفاده کند، نه نمونه های مسطح. تغییر تامین کنندگان مواد شیمیایی پاک کننده نیازمند آزمایش مجدد است. اعتبار سنجی زیست سازگاری باید قبل از تولید انبوه هیپولوله تکمیل شود، نه پس از نمونه سازی دستگاه. طرح آزمایش باید با مدت زمان تماس بالینی مورد نظر دستگاه کاتتر تمام شده مطابقت داشته باشد.

خلاصه

اعتبار سنجی زیست سازگاری برای لوله های ضد زنگ دیوار نازک، ایمنی بیولوژیکی را تحت ISO10993 ارزیابی می کند، سمیت سلولی، همولیز، شستشوی یون های فلزی و انتشار ذرات را ارزیابی می کند. زیست سازگاری به سطح لوله پردازش شده نهایی و فیلم غیرفعال بستگی دارد، نه تنها ترکیب آلیاژ ضد زنگ پایه. گردش کار شامل تولید{3}}آماده سازی نمونه منطبق، استخراج، آزمایش بیولوژیکی، آنالیز عنصری و خصوصیات سطح است. تجربه تولید نشان می دهد که بقایای پردازش و ذرات سطحی، به جای آلیاژ پایه، شایع ترین علل شکست زیست سازگاری هستند. اعتبار سنجی موفقیت آمیز تأیید می کند که لوله های ضد زنگ دیواره نازک از نظر بیولوژیکی برای تماس خون و بافت ایمن است، از ساخت هیپوتیوب پایین دست پشتیبانی می کند و الزامات نظارتی ISO13485 برای سیستم های کاتتر مداخله ای با حداقل تهاجم را برآورده می کند.

چشم انداز و پیشنهاد

آزمایش زیست سازگاری آینده، استخراج سریع و مدل‌های تعامل خون آزمایشگاهی را برای کاهش زمان چرخه آزمایش اتخاذ خواهد کرد. OEM های پزشکی باید پیش از توسعه فرآیند هیپوتیوب، اعتبار سنجی زیست سازگاری لوله را به عنوان بخشی از صلاحیت مواد خام در نظر بگیرند. تامین کنندگان کنترل های کیفی سطح درون خطی را برای تثبیت تشکیل فیلم غیرفعال و به حداقل رساندن قابل شستشو و ذرات اجرا خواهند کرد. مدیریت سوابق آزمون دیجیتال، ارسال نظارتی و ممیزی های ISO13485 را ساده می کند. از آنجایی که دستگاه های مداخله ای کوچکتر می شوند و مدت طولانی تری در تماس با خون باقی می مانند، اعتبار سنجی زیست سازگاری لوله های ضد زنگ با دیواره نازک یک دروازه مواد خام اجباری برای همه تولید کنندگان کاتترهای هیپولوله برش لیزر{6}} خواهد بود.